CYP27A1
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CYP27A1 es un gen que codifica una citocromo P450 oxidasa, y se conoce comúnmente como esterol 27-hidroxilasa. Esta enzima se encuentra en muchos tejidos diferentes donde se encuentra dentro de las mitocondrias. Participa de forma más destacada en la biosíntesis de ácidos biliares.
Función
CYP27A1 participa en la degradación del colesterol a ácidos biliares tanto en la vía clásica como en la ácida.[1] Es la enzima iniciadora de la vía ácida hacia los ácidos biliares, produciendo oxiesteroles al introducir un grupo hidroxilo en el carbono de la posición 27 del colesterol. En la vía ácida, produce 27-hidroxicolesterol a partir del colesterol, mientras que en la vía clásica o neutra, produce ácido 3β-hidroxi-5-colestenoico.
Si bien el CYP27A1 está presente en muchos tejidos diferentes, su función en ellos no está caracterizada en gran medida. En los macrófagos, el 27-hidroxicolesterol generado por esta enzima puede ser útil contra la producción de factores inflamatorios asociados con la enfermedad cardiovascular.[2]
Importancia clínica
Las mutaciones en CYP27A1 están asociadas con la xantomatosis cerebrotendinosa, una rara enfermedad de almacenamiento de lípidos.
Los inhibidores de CYP27A1 pueden ser eficaces como adyuvantes en el tratamiento del cáncer de mama ER -positivo debido a la inhibición de la producción de 27-hidroxicolesterol (que tiene acciones estrogénicas y estimula el crecimiento de células de cáncer de mama ER-positivas).[3] Algunos medicamentos comercializados que han sido identificados como inhibidores del CYP27A1 incluyen anastrozol, fadrozol, bicalutamida, dexmedetomidina, ravuconazol y posaconazol. [3]
Mapa de rutas
Referencias
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Lectura adicional
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- Cali JJ, Hsieh CL, Francke U, Russell DW (April 1991). «Mutations in the bile acid biosynthetic enzyme sterol 27-hydroxylase underlie cerebrotendinous xanthomatosis». The Journal of Biological Chemistry 266 (12): 7779-83. PMC 4449724. PMID 2019602. doi:10.1016/S0021-9258(20)89518-0.
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